20年专业医学压力衣定

professional technology 

严重烧伤对骨骼肌健康的长期影响(三)
来源: | 作者:身材总监 | 发布时间: 2020-10-12 | 96 次浏览 | 分享到:

严重烧伤对骨骼肌健康的长期影响(三)
减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略

减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略——睾酮疗法

睾丸激素类似物oxandrolone已被用于实验性治疗创伤或慢性疾病引起的体重减轻。由于oxandrolone比其他睾酮酯引起的雄性激素不良反应更少,而且可以口服,因此它通常比其他睾酮类似物更好。在一项对儿童烧伤患者的研究中,在入院后大约1周和住院期间,接受了奥沙酮治疗,瘦体得以保留;相比之下,烧伤对照组则减少了约10%。奥沙酮保留瘦体的机制尚未在成人中进行研究;儿童同位素示踪研究表明,奥沙酮治疗的患者在1周后改善了蛋白质净平衡,这可能归因于蛋白质合成的增加。随着给药时间的延长,奥沙酮似乎恢复了肌肉对合成代谢刺激的反应,如外部AA供应,从而改善了净平衡。成人患者在康复期间服用6个月的奥沙酮后,与对照组相比,瘦肉量增加了约5%,这在停止治疗后又保留了6个月64(表1)。成人的体重和瘦体重增长率不依赖于年龄;平均年龄为60岁的一组成人在使用这种药物治疗时,表现出与年轻成人组相似的改善。

对接受0.2mg/kg/天的奥沙酮治疗12个月的儿童烧伤患者进行的随机研究表明,与安慰剂相比,瘦体重(LBM)和BMC有所改善。LBM的这些改善在10%到13.5%之间,BMC大约为12.5%。51,52对于BMD,奥沙酮治疗的儿童的z评分在-0.7到-0.7之间-12个月时为-1.0,而对照组患者的平均得分为-2.1.52,奥沙酮能进一步改善瘦体重增加约7%(表1)。即使在烧伤后5年,奥沙酮治疗1年的组与安慰剂组相比,骨含量增加的益处也很明显。当给予2年的治疗时,骨骼改善甚至大于1年给药(表1)。在生长高峰期(7至18岁)的患者,骨含量和密度开始改善得更快,因此oxandrolone提供了更持久的益处。oxandrolone可以适度地提高体外胶原蛋白的生成,这可能为它对骨骼的改善提供了一个解释;然而,据推测,至少在受伤后第一年,这些增长主要是由瘦体重和骨骼负荷的增加驱动的。

Oxandrolone似乎是一种有前途的恢复烧伤后肌肉骨骼健康的药物。根据最近的一项荟萃分析,它似乎也是安全的,副作用有限。70然而,值得注意的是,上述研究都是单中心的,主要来自一家专注于治疗烧伤儿童的医院;多中心临床试验研究了奥沙酮在治疗烧伤儿童中的有效性和安全性烧伤儿童和成人都需要。

减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略——β阻滞剂

烧伤后的高代谢反应主要由儿茶酚胺水平增加10倍介导和传播。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂,可抑制儿茶酚胺与β肾上腺素受体的结合,从而缓解烧伤引起的高代谢。降低心率和静息能量消耗是普萘洛尔在烧伤患者中更常见的作用。在一项对179名儿童患者进行的大型随机试验中,与安慰剂组71相比,以平均4 mg/kg/天的速度服用普萘洛尔12个月,可改善高代谢反应,使中心脂肪沉积减少23%,瘦肉量增加10%。此外,与对照组相比,普萘洛尔患者在给药后6个月失去BMC的可能性更小。

普萘洛尔可能通过刺激蛋白质合成来改善瘦体质量。名患者在急性住院期间随机接受普萘洛尔治疗,而12名患者接受安慰剂治疗。2周后进行的蛋白质动力学研究表明,普萘洛尔治疗的患者蛋白质合成效率提高,而其分解率与对照组无差异;因此,普萘洛尔在给药2周后产生净蛋白质平衡,随后出院时瘦质量增加6%(表1)。目前尚不清楚普萘洛尔是否真的直接刺激肌原纤维蛋白合成,或者普萘洛尔对烧伤高动力反应的影响是否介导了这种反应。

减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略——奥沙酮与普萘洛尔联合治疗

由于普萘洛尔的抗炎特性,它有可能与奥沙酮协同作用,进一步改善肌肉合成代谢和蛋白质合成。与服用安慰剂的对照组相比,服用这些药物1天或2天的平均生长速度提高了。

据报道,低血压、心动过缓和胰岛素抵抗是使用普萘洛尔的不良后果,但总体而言,普萘洛尔被认为是一种安全的药物。β-受体阻滞剂也与运动能力下降和肌肉疲劳有关;然而,在一项对62名烧伤康复儿童的随机试验中,除了运动,普萘洛尔在肌力和瘦体方面的改善与单独运动相似。总的来说,有证据表明普萘洛尔积极影响代谢率、心脏和肝脏功能,并有益于肌肉骨骼系统。然而,这一证据主要来自儿科研究;只有两项对成年人进行了短期研究,样本量小,结果有限。鉴于60%以上的烧伤中心经常在儿童和成人病例中使用普萘洛尔,有必要进行更多的研究,最好是多中心研究和成人研究

减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略——重组人生长激素治疗

重组人生长激素(rhGH)可能通过促进肝脏IGF-1的生成和增加胶原合成来调节烧伤后的高代谢反应和促进创面愈合。在康复期烧伤儿童中进行的随机安慰剂对照试验表明,在1年内每天提供0.05mg/kg的生长激素对瘦体重、身高速度、骨含量和血清IGF-1.77、78水平有积极影响,尽管生长激素患者的身高百分位数在停止治疗12个月后仍比对照组明显改善,但瘦体重增加的速度并没有持续。在对烧伤儿童不同剂量生长激素治疗的研究中,肌肉质量的最佳结果是每天0.2 mg/kg的剂量,持续24个月。有趣的是,尽管每天提供0.05mg/kg的rhGH可显著改善BMC,但较高剂量会产生负面影响,尽管骨骼负荷增加。这表明较高水平的rhGH可能刺激骨吸收和抑制甲状旁腺激素。

在成人烧伤患者中,生长激素的研究是有限的。Kim等人指出,康复期间每周服用2mg缓释rhGH,持续3个月,足以比对照组81改善6%的瘦体重(表1)。BMC在这段时间内没有任何改善。

据报道,在烧伤患者中,高血糖和激素的不良反应增加了80例,这是因为在严重的烧伤患者中,有82例患者的生长发育受到限制,随着年龄的增长,可能会出现严重的不良反应。

减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略——双膦酸盐疗法

帕米膦酸盐是一种长效双膦酸盐,作为一种抗骨吸收剂来减轻骨质流失。在烧伤病人中,只有一项研究使用这种药剂,结果非常有希望。在这项随机儿科试验中,帕米膦酸盐(1.5 mg/kg)在受伤后的前10天内经肠外给药,与安慰剂相比,帕米膦酸盐组在6个月内显著防止了BMC的丢失。83事实上,与对照组相比,帕米膦酸盐组的腰椎BMC增加了大约15%这种治疗效果甚至在烧伤后24个月持续83,84(表1)。帕米膦酸盐完全防止了骨中矿物质含量的损失,并显著改善了骨密度z评分,尽管仍然低于年龄和性别匹配的人群值。

帕米膦酸盐和安慰剂治疗的患者亚组也被纳入示踪剂输注研究,以评估肌肉蛋白质动力学。令人惊讶的是,帕米膦酸亚组(10名患者)的肌肉部分合成和分解率较低,导致净蛋白平衡正,而安慰剂组(7名患者)中,蛋白质平衡为负。85帕米膦酸盐被认为通过阻止成骨细胞凋亡来保护骨骼,因为糖皮质激素的生成增加。然而,它似乎不影响烧伤后的炎症反应或减少分解代谢。因此,帕米膦酸盐改善肌肉蛋白质动力学的机制仍不清楚,值得进一步研究。

减轻烧伤后肌肉和骨骼恶病质的药理学策略——胰岛素治疗

在一项对186名烧伤儿童进行的随机试验中,通过在急性损伤期间持续输注胰岛素来实现严格的血糖控制(血糖水平保持在80到110毫克/分升之间),可以改善出院时的瘦肌肉质量和骨密度,而不那么严格的方案是将血糖维持在140毫克/分升之间180mg/dl.86瘦体重平均增加9%,骨密度提高4%。类似的结果在另一个小规模试验中也显示,这些患儿接受持续静脉注射胰岛素,以将血糖水平维持在100至140 mg/dl87之间(表1)。在同一人群中对高血糖症的治疗方案的研究表明,与在损伤急性期没有接受胰岛素的无高血糖患者相比,血糖控制不那么严格,一旦血糖超过180毫克/分升,即给予胰岛素,腰椎BMC得到改善和持续。

胰岛素通过刺激肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖来调节高血糖,这是烧伤后反应的另一个标志。同时,如Sakurai等人所示,外源性胰岛素输注可增加蛋白质合成并产生正的净平衡。在这项以成人为主的受试者的研究中,胰岛素与肠内营养一起连续给药7天。研究结束时,胰岛素治疗后肌肉蛋白质动力学得到改善。虽然部分合成和分解率都增加了,但总的净平衡是正的,这是由于血液中AA摄取量显著增加了6倍。胰岛素似乎也对骨有合成代谢作用;它对成骨细胞分化至关重要,可能在骨钙素的产生中起作用,但这种机制的证据仍然极其有限

在一项对1548名成人进行的随机试验中,强化胰岛素治疗主要通过减少脓毒症引起的多器官功能衰竭来改善发病率和死亡率。然而,也有人反对用胰岛素严格控制血糖,因为它会导致低血糖和其他不良反应,例如肾功能衰竭。鉴于对重症患者的其他研究尚未证实胰岛素对死亡率的益处,血糖控制的最佳目标范围仍不清楚。但与其他药物相比,胰岛素对烧伤患者的潜在危险性有相当大的影响。

二甲双胍是一种双胍类药物,已知可减少肝脏糖异生,同时增加外周葡萄糖摄取。与胰岛素不同,低血糖与二甲双胍治疗无关。这使得二甲双胍成为烧伤重症监护病房胰岛素的一个有吸引力的替代品。与胰岛素治疗的成人烧伤患者相比,使用二甲双胍治疗的成人烧伤患者需要的胰岛素要少得多,二甲双胍组低血糖的风险明显较低。尽管研究有限,也没有确切证据表明二甲双胍对骨骼肌和骨量的影响。一项对13名儿童患者的研究表明,二甲双胍通过在给药1周后刺激肌肉蛋白质合成而改善了合成代谢,没有任何不良影响。然而,在最近一项关于烧伤儿童康复的研究中,将短期二甲双胍与运动相结合与单纯运动相比较,没有额外的益处二甲双胍对肌肉力量、耐力和血糖控制的作用是显而易见的。其他可能有用的药物,如PPAR-α激动剂非诺贝特,也被提议用于治疗烧伤后胰岛素抵抗,但研究仍局限于小型单中心试验。需要对临床终点进行更大规模的长期研究,以评估这些药物在烧伤患者治疗中的潜力。
压力衣 烧伤压力衣 烫伤压力衣 烫伤弹力衣 抗疤压力衣 抗疤弹力衣 疤痕压力衣 疤痕弹力衣 瘢痕压力衣 瘢痕弹力衣 烧伤手套 烫伤防疤痕手套 烧伤弹力衣 烧伤面罩 烧伤压力裤 烫伤弹力裤 硅酮霜 医用压力衣 烧伤压力衣 俞灏明烧伤 任家萱烧伤 烧伤疤痕挛缩
烧伤疤痕