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烧伤瘢痕脂肪移植通过对瘢痕和脊髓的抗炎作用减轻神经病理性疼痛 1 身材总监烫伤压力衣定制
来源: | 作者:身材总监 | 发布时间: 2021-03-14 | 220 次浏览 | 分享到:

烧伤瘢痕脂肪移植通过对瘢痕和脊髓的抗炎作用减轻神经病理性疼痛 1 身材总监烫伤压力衣定制


摘要:烧伤引起的神经病理性疼痛是复杂的,据报道脂肪移植改善了神经病理性疼痛。然而,脂肪移植改善神经病理性疼痛的机制尚不清楚。以往的研究发现,神经炎引起神经病理性疼痛,而抗炎靶向治疗可能为神经病理性疼痛提供潜在的治疗机会。我们假设烧伤疤痕中的脂肪移植通过抗炎作用改善了神经病理性疼痛。烧伤后4周用机械反应试验证实烧伤引起的瘢痕疼痛,同时在瘢痕区进行自体脂肪移植。4周后处死动物,收集标本进行炎症实验,通过免疫组化和Western法检测损伤皮肤和脊髓背角的COX-2、iNOS和nNOS。此外,还收集了脊髓中的促炎细胞因子(IL-1β和TNF-α)。检测p-IκB、p-NFκB、p-JNK和TUNEL的双免疫荧光染色图像以及AKT、Bax/Bcl-2的Western印迹分析炎症过程和细胞凋亡。与烧伤组相比,脂肪移植显著降低了皮肤和脊髓背角的COX2、nNOS和iNOS,以及IL-1β和TNF-α。此外,在抗炎作用方面,烧伤组移植脂肪后脊髓凋亡细胞明显减少。脂肪移植是有效的。

烧伤相关神经病理性疼痛在52%到67.3%的烧伤患者中有报道。神经病理性疼痛是一种局部不适感,如痛觉超敏和痛觉过敏,即使是最有效的镇痛化合物也难以治疗。据报道,自体脂肪移植改善了烧伤引起的神经病理性疼痛、乳腺切除术后疼痛综合征和创伤性瘢痕疼痛患者的创伤性神经病理性疼痛。脂肪移植减轻疼痛的机制尚不清楚。关于脂肪移植的机制已经提出了许多假说,如疤痕柔软、改善疤痕组织分化、减轻神经压迫和改善神经解放。Klinger等人和Valenti等人也报道了脂肪移植减少了疤痕附着物和神经残端上类似的例子。Rigotti等人指出,神经病理性疼痛的脂肪移植效应可能与脂肪移植中的脂肪源性干细胞有关。据报道,脂肪移植物及其间充质干细胞可减轻结肠炎、中风和炎症模型中的炎症,进一步防止二次坏死和凋亡。已经建立了脂肪移植减轻烧伤引起的神经病理性疼痛的大鼠模型。我们利用这个模型来探讨脂肪移植改善神经性疼痛的机制。

疼痛在神经网络中进行,神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞之间的相互作用对慢性疼痛的发生和维持至关重要。胶质细胞(如小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活通过神经元-胶质相互作用促进慢性疼痛的发病机制。越来越多的证据表明,星形胶质细胞对于促进和维持慢性神经病理性疼痛和疼痛敏化至关重要。星形胶质细胞的激活导致核因子κB(NFκB)、细胞外调节激酶(ERK)和JNK信号通路的激活,并产生炎症介质,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、一氧化氮(NO)、前列腺素,和神经营养素。炎症还会诱导环氧合酶-2(COX-2),引起外周伤害感受器的致敏,产生疼痛超敏反应,导致中枢致敏,并伴随慢性疼痛。这种由神经炎症引起的持续性疼痛也会引发神经元凋亡。

NO是由NO合成酶(NOS)合成的,参与与神经性疼痛再生相关的过程。一氧化氮合酶抑制剂可能具有镇痛作用,可用于治疗炎症和神经性疼痛。NOS是神经元NOS(nNOS)或诱导型NOS(iNOS)的关键酶,介导多种神经性疼痛症状。在神经病理性疼痛模型中,抑制NOS可减少脊髓和皮肤中iNOS和nNOS的上调。这表明神经性疼痛缓解的效率。在这项研究中,我们重点研究了脂肪移植物是否能调节炎性疼痛中的细胞因子和NO下游靶点,以及参与疼痛调节的NOS亚型。

假设自体脂肪移植物通过减轻皮肤炎症减轻烧伤引起的神经病理性疼痛,脊髓中的神经炎症进一步减少神经元细胞凋亡。本研究的目的是确定脂肪移植对烧伤引起的神经病理性疼痛的超敏和痛觉过敏的影响。此外,我们还观察了脂肪移植后脊髓背角星形胶质细胞反应、iNOS、nNOS、COX-2、B细胞淋巴瘤/lewkmia-2(Bcl-2)家族蛋白和凋亡蛋白的表达。

本信息并非旨在或暗示作为专业医疗建议的替代;不应在任何医疗紧急情况下使用,也不应用于任何医疗状况的诊断或治疗。所有医疗紧急情况请拨打120。

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